تأثیر آدنوزین ´۵تری فسفات در القای آپوپتوز و مهار بیان ژن survivin و واریانت پیرایشی ضد آپوپتوزی sur-۳b آن در سلول های k۵۶۲

مقدمه: لوسمی یک بیماری بدخیم محسوب می شود که در آن پیشرفت بیماری در سطح سلول های cd34+، اثرات عمده ای در مقاومت به دارو و عود مجدد بیماری داشته و همزمان، پروتئین های مهار کننده ی آپوپتوز (iaps) نظیر survivin و نیز پروتئین p-glycoprotein به عنوان محصول ژن مقاومت به دارو در این سلول ها سبب بروز مقاومت به آپوپتوز و در نهایت مقاومت به دارو و شیمی درمانی می شود. اخیرا گزارش شده است که آدنوزین ́5-تری فسفات (atp) قادر به مهار رشد و القای آپوپتوز در چندین رده ی سلولی میلوئیدی می باشد که در این میان، رده ی سلولی k562 به عنوان مدلی برای لوسمی میلوئید مزمن (cml) دارای خصوصیات ویژه ای در بیان survivin و سایر ژن های مرتیط با مقاومت دارویی می باشد. به همین منظور در مطالعه ی حاضر اثر atp بر رده ی سلولی k562 و بیان ژن survivin و واریانت های پیرایشی آن مورد مطالعه قرار گرفته است. روش بررسی: رده ی سلولی k562 انسانی پس از کشت، تحت تأثیر atp در غلظت و فواصل زمانی گوناگون قرار گرفت. اثرات atp بر رشد و زیستایی سلول های k562 با استفاده از شمارش سلولی توسط هموسایتومتر و آزمون دفع رنگ تریپان بلو بررسی شد. برای بررسی آپوپتوز میکروسکوپ فلورسانت و آزمون قطعه قطعه شدن dna استفاده شده بیان ژن survivin و واریانت های پیرایشی آن با استفاده از تکنیک rt-pcr نیمه کمی مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: مطالعه ی حاضر نشان می دهد که atp سبب مهار رشد وابسته به زمان و غلظت و القای آپوپتوز می شود. همچنین atp سبب کاهش بیان ژن survivin و واریانت ضد آپوپتوزی sur-3b آن می گردد(05/0p<). سطح بیان دیگر واریانت های پیرایشی (δex3، 2b، 2α و 3α) تغییر معناداری نشان نمی دهد. نتیجه گیری: با توجه به اثر atp در کاهش بیان survivin و واریانت پیرایشی sur-3b و القای آپوپتوز این ترکیب می تواند در کنار سایر ترکیبات دارویی برای کاهش مقاومت دارویی مورد استفاده قرار گیرد.